Sa carrière commence à la radio, sur RFM au début des années 1980. Elle a participé à l'émission Rien à cirer de Laurent Ruquier sur la radio France Inter, avant de prendre les rênes de sa propre émission, Rien à voir.


Elle fait son entrée dans le paysage audiovisuel en succédant à Nagui et à Laurent Petitguillaume comme animatrice du jeu Que le meilleur gagne sur France 2.


Elle anime actuellement Le Maillon faible et diverses autres émissions sur TF1.


En 2003, elle interprète un petit rôle dans le film Ripoux 3 où elle donne la réplique à Philippe Noiret.


Laurence Boccolini se marie le 31 juillet 2004 à Presles-en-Brie avec Mikael / Mister Tahiti qu'elle a rencontré lors de la présentation de l'émission Mister France 2004.


En 2005, Laurence Boccolini tient le rôle principal dans une nouvelle série diffusée sur TF1 et intitulée Mademoiselle Joubert.


Elle y incarne une institutrice. La première diffusion ayant rencontré un franc succès auprès des téléspectateurs, Laurence Boccolini tourne un nouvel épisode de Mademoiselle Joubert en avril 2006.