Sœur cadette d’Emmanuelle Seigner, elle est aussi la petite-fille du comédien Louis Seigner (1903-1991) et la nièce de Françoise Seigner, tous deux sociétaires de la Comédie-Française.

En 1993 elle reçoit le prix Michel Simon pour son rôle dans Le Sourire, de Claude Miller, qui la révèle au public.

Mathilde Seigner est une comédienne que les animateurs de télévision aiment particulièrement pour son franc parler et sa spontanéité.

C'est une grande amatrice de chanson française, elle admire particulièrement Lara Fabian.

Filmographie de Mathilde Seigner

1994 - Le Sourire de Claude Miller
1997 - Nettoyage à sec d' Anne Fontaine
1998 - Vénus beauté (institut) de Tonie Marshall
1999 - Le Temps retrouvé de Raoul Ruiz
1999 - Belle Maman de Gabriel Aghion
2000 - Harry, un ami qui vous veut du bien de Dominik Moll
2000 - La Chambre des magiciennes de Claude Miller
2001 - Une hirondelle a fait le printemps de Christian Carion
2001 - Betty Fisher et autres histoires de Claude Miller
2002 - Tristan de Philippe Harel
2002 - Madame Sans-Gêne de Philippe de Broca
2003 - Mariages ! de Valérie Guignabodet
2004 - Tout pour plaire de Cecile Telerman
2004 - Palais Royal ! de Valérie Lemercier
2004 - Les Parisiens de Claude Lelouch
2006 - Camping de Fabien Onteniente
2006 - Le Passager de l'été de Florence Moncorgé-Gabin